Description de retard sur 11/08/2014

• Composition
• Forme du produit
• Action pharmacologique
• Pharmacodynamique et la pharmacocinétique
• Indications
• Contre-
• Les effets secondaires
• Instructions sur Divigel: Posologie et administration
• Overdose
• Coopération
• Conditions de vente
• Les conditions de stockage
• Date d'expiration
• Précautions
• Avec de l'alcool
• Pendant la grossesse (et lactation)
• Avis
• Prix, où acheter

Composition

Dans le gel Divigel comprend:

• Estradiol   (Oestradiolum) à une dose de 500 mg ou 1 g;
• Carbomer 974P   (Carbomerum 974P);
• triéthanolamine   (Triéthanolamine);
• le propylène glycol   (Propylène Glycol);
• éthanol 96%   (Aethanolum 96%);
• L'eau purifiée (Aqua purificata).

Forme du produit

Le médicament est disponible sous la forme d'un gel transdermique pour le traitement des symptômes oestrogène déficit. Gel opalescent a la forme d'une masse homogène et emballés dans des sacs laminés de papier d'aluminium №28. La teneur en substance active dans un seul paquet - 500 mg ou 1 gramme.

Action pharmacologique

Divigel appartient à la catégorie des médicaments qui sont utilisés pour la correction des troubles provoqués par l'apparition de ménopause Et il a exprimé sur le corps oestrogénique   action.

L'effet thérapeutique de son application est une activité déterminée Estradiol - oestrogène   des moyens identiques dans leurs propriétés chimiques, les paramètres biologiques et pharmacologiques estradiol endogène Qui est produite dans le corps d'une femme Unité folliculaire de l'ovaire A partir de l'apparition de la première menstruel   saignement et jusqu'à ménopause .

Selon la classification de médicaments accepté Estradiol   Il appartient aux groupes pharmacologiques:

• Oestrogènes .   progestatifs ; leur antagonistes   et   homologues .
• Antitumorale des agents hormonaux   antagonistes hormones .

Substances d'action destinés à compenser les déficits Bien enskih hormones sexuelles   et une activité stimulante Estrogen   Les récepteurs localisés dans les cellules cibles.

Pharmacodynamique et la pharmacocinétique

Produit synthétiquement Estradiol   - Une poudre blanche ayant une structure cristalline qui est pratiquement insoluble dans l'eau, peu soluble dans les huiles d'origine végétale, cependant, est très soluble dans alcools . acétone . dietilendiokside   et d'autres solvants organiques.

Estradiol   a la capacité de pénétrer par diffusion dans la cellule cible, qui est ensuite transporté vers le noyau de la cellule forme une liaison spécifique avec oestrogénique   les récepteurs et les formulaires complexe ligand-récepteur .

Récepteurs oestrogène   Ils se trouvent dans différents tissus, mais sa plus grande quantité est contenue dans les mutilations génitales féminines : En particulier utérus . système hypothalamo-hypophysaire . foie . vagin . ovaire . glandes mammaires Et os .

Formé complexe ligand-récepteur:

• mis à réagir avec oestrogène effecteur   éléments génome ;
• spécifique interagit avec protéines intracellulaires ;
• stimule la synthèse de matrice (information) ARN ;
• stimule la synthèse des protéines ;
• favorise la libération de Cytokine ;
• Elle stimule des facteurs de croissance.

Comme les autres Oestrogènes . Estradiol   Il contribue à la féminisation du corps. Ainsi, l'ingrédient actif Divigel 17-bêta-estradiol :

• Elle stimule le développement de les mutilations génitales féminines . avec tissu oedinitelnoy Dans lequel se trouvent les éléments spécifiques d'un corps système reproducteur féminin (que l'on appelle stroma ) Et conduits Seins ;
• stimuler la pigmentation dans mamelons et des organes génitaux ;
• stimule la formation caractères sexuels secondaires   type femelle;
• Elle stimule la croissance et le développement   épiphyse osseuse   (sections d'extrémité des os tubulaires du squelette);
• Il fournit rejet rapide doublure à l'intérieur de la muqueuse de l'utérus ( endomètre );
• assure la régularité   saignements menstruels ;
• inhibe la production de lait maternel;
• opprime la résorption osseuse   (le processus de destruction du tissu osseux);
• a procoagulante   l'action;
• accélère la récupération de la quantité normale leucocytes   dans des conditions provoquée par une blessure de rayonnement et caractérisé par l'oppression l'hématopoïèse de la moelle osseuse .

Une concentration accrue Estradiol   provoque hyperplasie de l'endomètre   (par exemple, la prolifération par l'activation des éléments de structure de tumeurs de tissus); Il stimule la production de protéines de transport spécifiques ( globuline Sang circulant Reliure thyroxine   (TSvG), la globuline d'androgène contraignant, la globuline kortikosteroidsvyazyvayuschego transferrine ); Il stimule la production de protéines plasmatiques fibrinogène .

Dans le contexte de concentrations croissantes Estradiol :

• l'augmentation de la concentration dans le sang fer, la thyroxine, le cuivre   etc.;
• augmentation de la production dans les tissus foie   ayant K-vitamine   facteurs dépendants qui sont responsables de la coagulation du sang ;
• teneur réduite quantitative dans le système de coagulation du sang d'une protéine spécifique Antithrombine III ;
• empêché la dégradation de endogène catécholamines adrénaline   et noradrénaline   (un effet similaire est obtenu par la concurrence   Estradiol   pour l'activité du récepteur COMT enzyme - catéchol-O-méthyltransférase ).

Autres qualités importantes Estradiol   Ils comprennent le fait qu'il empêche le développement de athérosclérose ; améliore le niveau de HDL dans le sang; Il réduit le rendement de la LDL contenue dans le sang; et réduit le rendement du sang cholestérol   tout en augmentant le niveau de triglycérides .

La substance change la sensibilité des récepteurs progestérone Les paramètres de régulation de tonus sympathique muscle lisse Elle stimule le mouvement de la partie liquide plasma   dans le tissu ainsi qu'un ions de rétention de fluide et de sodium de compensation.

Après l'apparition de la Ménopause   les ovaires d'une femme cessent la production Estradiol . A partir de maintenant un rôle majeur dans la formation joué par le tissu adipeux et le foie.

La baisse du niveau des ovaires synthétisés Estradiol   Elle conduit à l'instabilité développement et thermorégulatrice vasomoteurs, qui à son tour est exprimée en "bouffées de chaleur" de sang sur le visage, les troubles du sommeil et une atrophie progressive organes urinaires .

Une autre conséquence de la réduction désagréable oestrogène   Il est l'ostéoporose   - A, une maladie chronique progressive de l'échange, qui est accompagné par une fragilité accrue et une violation de l'architectonique des os (dans la période Ménopause   Elle affecte principalement la colonne vertébrale).

Après l'ingestion d'une quantité importante de Estradiol , Avant leur arrivée à système circulatoire Métabolisé par la flore intestinale dans la lumière et des parois de l'intestin et dans le foie.

Ceci conduit au fait que la concentration de estrone   plasma augmente non physiologiques. Avec un traitement à long terme de la même estrone   et sulfate d'estrone   commencer à s'accumuler dans le corps.

Les conséquences de l'accumulation de ceux-ci métabolites Estradiol   pour une longue période de temps tout en restant mal compris. Ce qui est connu est que orale médicaments d'oestrogène   provoque une augmentation des protéines de fusion   (en particulier Rénine ). Le résultat est une augmentation significative des performances Pression artérielle .

Divigel - gel transdermique est à base d'alcool. Après l'application du produit sur la peau, de l'alcool en une évaporation rapide assez, et Estradiol Qui sert de substance active, pénètre dans la peau   à système circulatoire .

Divigel application sur la surface du site de peau est égale à une ou deux mains (environ 200 à 400 sq. Cm), aucun effet sur la quantité de absorbable   Estradiol . Cependant, l'augmentation de la zone d'application réduit les performances d'aspiration.

Un peu Estradiol   les retards dans les tissus sous-cutanés, où puis commence peu à peu à être publié en sang . L'administration transdermique à l'aide du gel évite la première étape du métabolisme hépatique, de sorte que les fluctuations des concentrations plasmatiques de Estrogen   lorsqu'il est utilisé négligeable.

Métabolisme 17-bêta-estradiol   similaire au produit par métabolisme naturellement oestrogène . Monter sang La substance est presque entièrement associée à la protéine de transport. L'indice de la biodisponibilité Estradiol   quand il prend l'intérieur est presque 100%.

Après avoir reçu per os est soumis à l'effet de "premier passage" à travers la drogue foie Où biotransformé à avoir moins de produits d'activité - estriol   et estrone .

Suivant estradiol sécrète la bile dans le lumen   intestin grêle   et encore absorbé. Enfin, il perd son activité en foie par oxydation.

Les émissions de la dégradation biologique Estradiol   principalement excrétée rein   sous la forme de sulfates et glucuronide . Les concentrations mineures Estradiol . estrone   et estriol   On le trouve aussi dans l'urine.

Au cours du traitement avec des rapports Divigel estradiol / estrone plage de 0 4 à 0, 7. Indicateur gel biodisponibilité est environ de 82%.

Appliquer sur la peau le gel à une dose de 1 mg 17-bêta-estradiol   (1 gramme de gel, respectivement) crée une concentration plasmatique maximale de 157 pmol / l. La concentration plasmatique moyenne de l'indice de la période d'administration est de 112 pmol / l. Moyenne des concentrations plasmatiques libres de l'indicateur, respectivement, - 82 pmol / l.

Cumul est pas marqué.

Indications

Divigel recommandé pour une utilisation en remplacement la thérapie de remplacement d'hormone patients présentant des symptômes es trogennoy échec de différents horizons de la nature.

Le médicament est utilisé pour traiter syndrome de la ménopause Qui se sont développées à la suite de:

• l'extinction naturelle du corps et de l'attaque Ménopause ;
• ménopause chirurgicale Y compris ménopause après ovariectomie   (chirurgie pour enlever un ou des deux ovaires), ou castration de rayonnement .

Divigel également présentée comme un agent prophylactique pour prévenir le développement de l'ostéoporose   post-ménopausique et de support grossesse   et son flux normal des fonds dans le FIV .

Celui-ci est dû au fait que le déroulement de la procédure la fécondation in vitro   Elle implique la nécessité d'une stimulation hormonale la fonction ovarienne . Ceci à son tour conduit à un changement dans les niveaux hormonaux de l'organisme féminin et influe sur le cours grossesse .

Pour grossesse   a eu lieu sans complications, le patient étant prescrit des médicaments hormonaux: Djufaston . Proginova , Un timbre transdermique   "CLIMAR" , Divigel et l'injection progestérone   (lorsque sa concentration dans le sang diminue).

Divigel nommé strictement individuel à la dose sélectionnée par le médecin traitant à la clinique, qui a été menée procédure de fécondation .

Avant l'intervention la fécondation in vitro   utilisation de la drogue est recommandé de commencer dans environ deux semaines avant le transfert embryon   dans l'utérus, après quoi le gel est appliqué à continuer pendant plusieurs semaines.

Comme progestérone . Estradiol   Il est extrêmement important pour l'offensive grossesse   hormone. Avec grossesse Qui est venu naturellement, il est habituellement produite par le corps en quantités normales.

Avec FIV niveau requis Estradiol   (En milliers de 5-10 pmol / L) est maintenue au moyen de diverses hormones.

Dans le cas de grossesse   Divigel arrêter de prendre progressivement. Cela est dû au fait que le retrait brusque menacé fausse couche.

Le médicament est recommandé pour l'utilisation, la planification et les femmes grossesse . Cependant, lors de la planification Divigel grossesse   Il peut être attribué uniquement aux femmes qui ont été diagnostiqués hypoplasie de l'endomètre Autrement dit, la paroi interne de l'utérus est amincie.

Gel transdermique est utilisé pour la stimulation   L'ovulation . Dans certains cas, il est conseillé de rendez-vous à un moment et Divigel proginova. Schémas de traitement pics médecin sur la base des caractéristiques individuelles du patient.

Contre-

Contre-indications à la nomination d'un gel transdermique sont:

• hypersensibilité estradiol et / ou une partie des éléments constitutifs du support de médicament;
• diagnostic, suspecté ou marquée par l'histoire cancer mammaire ;
• Diagnostiqué, anticipé ou marqués dans l'histoire tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes dans les ovaires . utérus   ou endomètre ;
• disponibilité des tumeurs bénignes   dans le domaine du système de reproduction et / ou du sein (par exemple, hystéromyome ) Chez les femmes de moins de 60 ans;
• saignements utérins   nature incertaine d'origine, et une prédisposition à eux;
• processus hyperplasiques endomètre ;
• tumeurs hypophysaires ;
• diffuser maladies du tissu conjonctif;
• caractère inflammatoire de la présence de maladies génitales féminines, le port (par exemple, salpingo-ovarite   ou endométrite );
• caractérisé augmenter la concentration de la phase de la ménopause oestrogène ;
• la maladie thromboembolique veineuse Porter (y compris la maladie, marquée dans l'histoire) spontanée;
• pathologie, accompagné la thrombose des veines profondes dans   (également dans les cas où ces pathologies ont noté l'histoire);
• thrombophlébite   (y compris sous forme aiguë, y compris l'histoire);
• maladie congénitale caractérisée par des niveaux élevés de bilirubine dans le sang (y compris une famille simple cholehemia .   enzimopaticheskaya ictère .   Syndrome de Rotor );
• présence de tumeurs dans le foie (par exemple, hémangiome   ou   cancer du foie );
• pathologies associées à une ischémie cérébrale (par exemple, ischémique   ou AVC hémorragique );
• l'anémie falciforme ;
• maladie causée par une perturbation du métabolisme lipidique;
• le diabète sucré Y compris diabète Compliquée par la rétinopathie, et / ou angiopathie ;
• cholestase intrahépatique   (ictère cholestatique), et / ou exprimé démangeaisons cholestatique   (y compris les pré-grossesse médicaments consommation de stéroïdes ou renforcée);
• la maladie de l'oreille moyenne Il causée par une croissance anormale des os qui y sont (y compris leur exacerbation pendant la grossesse).

Avec une extrême prudence Divigel prescrit aux patients qui sont notés:

• l'asthme bronchique ;
• attaques migraine ;
• saisies ;
• stable   l'hypertension artérielle ;
• cœur . hépatique   et / ou insuffisance rénale ;
• la maladie coronarienne ;
• syndrome oedémateux ;
• sein shotty ;
• maladie de porphyrine .

Les effets secondaires

Dans certains cas Divigel peut provoquer le développement de réactions secondaires indésirables.

Les troubles du système nerveux central et périphérique peuvent être exprimés en tant que:

• maux de tête ;
• attaques migraine ;
• étourdissements;
• la dépression;
• hyperkinésie trochaïque   (chorée).

Violations par fonction cœurs   et système vasculaire   exprimée en tant que:

• améliorer les performances Pression artérielle ;
• thrombophlébite .

Le système digestif réagit souvent à l'usage de drogues:

• nausées;
• vomissements;
• des crampes d'estomac;
• flatulences;
• sensations douloureuses dans la région épigastrique.

Sur la partie du système de reproduction ne sont pas exclus:

• saignements vaginaux, qui sont aveugles dans la nature ( métrorragies );
• écoulement vaginal peu;
• surcroissance   léiomyomes   ( fibromes ) De l'utérus;
• surcroissance endomètre   (notes, en règle générale, si vous ne remplissez pas la Divigel d'affectation progestérone );
• hysterocarcinoma   (survient généralement chez les femmes avec un intacte utérus   après le ménopause );
• le syndrome des ovaires sclérosée   (utilisation à long terme du médicament);
• changement libido .

Violations par Endocrine   Elle se manifeste par des symptômes tels que:

• engorgement, augmentation de la tension et / ou augmentation de la taille sein ;
• gain de poids;
• baisse de la tolérance hydrates de carbone .

Violations du foie et des voies biliaires sont indiquées:

• ictère cholestatique ;
• lithiase biliaire   (lithiase biliaire);
• attaques maladie de porphyrine .

Sur le côté l'équilibre eau-sel   un retard possible de sodium et de calcium et d'eau, qui à son tour l'utilisation prolongée provoque un œdème Divigel patient.

Parce que le gel est utilisé comme un agent extérieur, à la place de son application dans certains patients peuvent apparaître les symptômes allergies : éruption , Irritabilité accrue et rougeur de la peau . la dermatite de contact .

Par la façon dont les symptômes secondaires incluent malvoyants Je mène un changement de sa courbure, de l'éducation chloasma . mélasma   (mélasma), candidose vaginale .

Instructions sur Divigel: Posologie et administration

Transdermique médicament Divigel - un outil qui peut être utilisé à long terme et la thérapie cyclique.

La dose de départ la norme est de 1 mg Estradiol   par jour, ce qui correspond à un gramme du gel, cependant, la dose initiale peut être quelque peu différente en fonction de la gravité des symptômes.

Après deux à trois cycles de traitement avec dose initiale Divigel peuvent être modifiées en fonction de la variation de l'image clinique chez un patient particulier.

La dose optimale est choisi individuellement et est habituellement de 0, 5 à 1, 5 mg Estradiol   par jour.

La décision quant à ce jour du cycle devrait commencer à recevoir reçoit également le médecin.

Les patients atteints de intact (non exploité), de l'utérus   la durée du traitement est en outre désigné préparations de progestatifs . Ils prennent 10 à 12 jours par cycle.

Après avoir terminé l'application de cours gestogena le patient doit subir menstrualnopodobnoe saignements . Si la femme est extraordinaire ou prolongée saignements utérins Il est nécessaire d'établir la cause de leur origine.

Il convient de rappeler que postménopausique   une durée de cycle menstruel   Il peut être porté à trois mois.

Instruction d'application Divigel recommande d'appliquer le médicament pour nettoyer la peau dans la partie inférieure de la paroi avant de l'abdomen, la taille, bras, avant-bras, ou alternativement à chacun des fesses une fois par jour, de préférence en même temps. Dans le même temps, le site d'application doit être alterné quotidiennement.

La zone optimale de l'application, qui est égale à la surface d'une ou deux mains. Après l'application du gel est laissé sécher pendant quelques minutes (généralement que deux ou trois minutes).

Placez la demande ne peut être lavé et rincé pendant une heure.

Dans les cas où le patient oublie d'appliquer le gel, il est conseillé d'effectuer immédiatement la procédure quand il se souviendra, mais au plus tard dans les 12 heures à partir du moment de la drogue sur le calendrier.

Si, par contre, après avoir manqué plus de 12 heures, l'application du médicament retarder jusqu'à ce que la prochaine fois.

Utilisation irrégulière d'Divigel (omissions fréquentes doses) peut provoquer percée saignements utérins menstrualnopobodnyh .

Overdose

Si vous dépassez les instructions de dosage recommandées peuvent développer des symptômes suivants:

• sensibilité des seins;
• ballonnements;
• région pelvienne abdominale;
• Augmentation de l'anxiété;
• l'irritabilité;
• nausées;
• vomissements;
• métrorragies .

L'apparition d'une ou de plusieurs des symptômes ci-dessus nécessitent un traitement symptomatique.

Typiquement, les symptômes désagréables disparaissent après ajustement de la dose vers sa réduction ou après l'arrêt.

Coopération

Estradiol tout en prenant ces médicaments capables de provoquer:

• augmentation de l'efficacité médicaments hypolipidémiants ;
• l'affaiblissement de l'effet thérapeutique des médicaments contenant hormones sexuelles mâles ;
• l'affaiblissement de l'effet thérapeutique hypoglycémiants ;
• diurétiques ;
• antihypertenseurs ;
• anticoagulants .

Estradiol   barbituriques . anxiolytiques . .   (par exemple, carbamazépine ou phénytoïne ); ;

  Estradiol     rifampicine .   . ampicilline   etc.). .

Estradiol   l'acide folique   Thyroïde .

Conditions de vente

Les conditions de stockage

Date d'expiration

Précautions

  et .

démence .

ovulation environ . ovaire .

oestrogène   grossesse  

contraceptif   .

Gestation   et lactation  

grossesse   grossesse  

  Estrogen   dans les premières étapes grossesse   tératogénicité   ou .

Ménopause   et l'ostéoporose .

  Pression artérielle .

FIV   grossesse  

grossesse L'ovulation Djufaston   la thérapie de combinaison .